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Diskussion

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Funktionsstörung des ROMK in diesem Tubulusabschnitt zu einer Hemmung

der Natrium-Chlorid-Rückresorption [HEBERT et al. 1984], [GIEBISCH u.

WANG 1996].

Bislang unklar ist die Spezifität, mit der die 5 Isoformen des ROMK (ROMK1 –

ROMK5) entlang des Nephrons exprimiert werden [YANO et al. 1994].

Untersuchungen an Ratten zeigen eine Expression im Bereich der Makula

densa und dem dicken aufsteigenden Teil der Henleschen Schleife bis hin zum

kortikalen Sammelrohr [LEE u. HEBERT 1995], [BOIM et al. 1995].

Der Kanal besteht aus den zwei Transmembrandomänen M1 und M2, welche

durch das extrazellulär gelegene H5-Segment verbunden sind (siehe auch

Abbildung 4.1). Dieses Segment enthält die für die Porenstruktur

entscheidenden Aminosäuren und hat somit große Bedeutung für die

Kaliumselektivität. Unmittelbar vor der M1-Domäne liegt in Richtung des N-

Terminus das M0-Segment, welches bei der pH-Regulation eine entscheidende

Rolle spielt. In C-terminaler Richtung schließt sich unmittelbar an die Domäne

M2 die ATP-Bindungsregion an, welche die Phosphat-Bindungsstelle, die so

genannte Walker-A-site, enthält.

4.1.1 Mutationen im KCNJ1

Im Folgenden werden 19 Mutationen, die im Rahmen dieser Arbeit identifiziert

werden konnten, diskutiert. Dabei handelt es sich um 14 heterozygote und 5

homozygote Mutationen, die als Punktmutationen, Deletionen bzw. als Insertion

vorliegen. In dem aus 50 Personen bestehenden Kontrollkollektiv konnte keine

dieser Mutationen nachgewiesen werden. Bis auf zwei Mutationen, die als

homozygote Deletion des Exons 1 und 2 erscheinen, sind alle anderen im

Bereich des Exons 5 lokalisiert. Neben jeweils zwei Mutationen im H5-Segment

und der ATP-Bindungsregion liegen zehn Mutationen zwischen dieser und dem

C-Terminus, drei weitere zwischen dem N-Terminus und dem M0-Segment.

Eine graphische Übersicht über die Lokalisation der Mutationen gibt die

Abbildung 4.1.

1 2 ... 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 ... 130 131

Brak uwag

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