Wolf K45E Instrukcja Użytkownika Pobierz pdf (Strona 108)

Diskussion

_____________________________________________________________________________________

101

4.3 Pathophysiologie

Im dicken aufsteigenden Teil der Henleschen Schleife wird die Natrium-Chlorid-

Rückresorption maßgeblich durch die Funktion des furosemidsensiblen

Natrium-Kalium-2 Chlorid-Kotransporters, dem NKCC2, bestimmt. Wichtig für

dessen Funktion sind verschiedene andere Kanäle, unter anderem der apikal

gelegene Kaliumkanal ROMK und der basolaterale Chloridkanal ClC-Kb.

Anhand der in Kapitel 1 beschriebenen Physiologie der Elektrolytrückresorption

im Bereich der Henleschen Schleife lassen sich die klinischen Phänomene bei

Patienten mit HPS erklären.

Eine gestörte Elektrolytresorption im dicken aufsteigenden Teil der Henleschen

Schleife mit daraus resultierendem Salz- und Volumenverlust führt zu einer

Abnahme der glomerulären Filtrationsrate (GFR) und des renalen Blutflusses.

Als Gegenregulation wird zur Aufrechterhaltung der Nierenfunktion das

vasodilatierende PGE

freigesetzt. Eine direkte Stimulation durch PGE

und ein

tubuloglomeruläres Feedback führen zur Aktivierung des Renin-Angiotensin-

Aldosteron-Systems. Der resultierende sekundäre Hyperaldosteronismus führt

einerseits zur Natriumrückresorption, ist aber andererseits auch für die typische

Hypokaliämie verantwortlich. Eine Störung der Elektrolytresorption führt ferner

zu einer unzureichenden Kalziumrückresorption und daher zu einer vermehrten

Ausscheidung mit dem Urin. Es resultieren die für das HPS typische

Hyperkalziurie und die konsekutive Nephrokalzinose [SEYBERTH et al. 1998].

Die entscheidende Rolle des PGE

wird zudem durch die Erfolge der Therapie

der betroffenen Kinder mit Zyklooxygenase-Hemmern deutlich. So reduziert die

Therapie mit Indometacin die durch das PGE

hervorgerufenen Symptome, wie

u.a. Übelkeit, Erbrechen, Fieber, Wachstumsretardierung und Hypokaliämie,

deutlich.

Die klinischen Symptome des cBS sind, wie bereits in Kapitel 1 erwähnt,

deutlich weniger genau abgegrenzt. Es sind verschiedene Faktoren, die für

diese Variabilität verantwortlich sind. Der ROMK und NKCC2 sind in der

apikalen Membran im dicken aufsteigenden Teil der Henleschen Schleife

exprimiert und sind aufgrund ihrer physiologischen Koppelung für ca. 50% des

NaCl-Transportes in diesem Bereich verantwortlich. Im Bereich der

basolateralen Membran gibt es hingegen verschiedene Kanäle, über die Chlorid

1 2 ... 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 ... 130 131

Brak uwag

Wolf K45E Instrukcja Użytkownika Strona 108