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Zusammenfassung

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des dicken aufsteigenden Teils der Henleschen Schleife (TAL). Diese Tatsache

unterstreicht die Bedeutung der anderen ROMK-Isoformen und lässt vermuten,

dass diese beiden Patienten einen milderen klinischen Ausprägungsgrad des

HPS ohne entsprechende Therapie zeigen würden.

Im zweiten Teil der Arbeit wurde das

ClC-Kb

-Gen, welches für den

basolateralen Chloridkanal ClC-Kb im dicken aufsteigenden Teil der

Henleschen Schleife kodiert, untersucht. Patienten mit einem solchen

Kanaldefekt lassen sich phänotypisch dem cBS zuordnen. Es fanden sich 9

relevante Mutationen. Auch hier fanden sich sowohl heterozygote (8) als auch

homozygote (1) Mutationen, von denen fünf Punktmutationen und drei

Deletionen waren. Eine Mutationen erscheint als eine Kombination aus einer

Insertion, einer Deletion und einer Punktmutation.

Die Mutation #3 erscheint aufgrund ihrer Komplexität (Deletion von 12 bp,

Insertion von 9 bp und eine Punktmutation) von besonderem Interesse, da es

für das Zustandekommen verschiedene Interpretationsansätze gibt. Am

wahrscheinlichsten ist es, dass die Insertion ein Duplikat einer

vorangegangenen Basenfolge ist.

Das Hauptziel beider Mutationsanalysen war es, die Bedeutung von ROMK und

ClC-Kb in Bezug auf die Pathogenese des HPS bzw. cBS zu unterstreichen.

Die große Anzahl der beschriebenen relevanten Mutationen ist ein Beleg für die

herausragende Rolle beider Kanäle hinsichtlich dieser Bedeutung.

Ferner sollten mögliche Korrelationen der Art der Mutation mit dem

Schweregrad der klinischen Ausprägung einer der beiden Phänotypen

aufgezeigt werden. Dies war zum einem aufgrund der vorliegenden klinischen

Daten zum anderen aufgrund der unmittelbar nach der Geburt begonnenen

Behandlung der pränatal diagnostizierten Patienten in den meisten Fällen nicht

in anderen nur bedingt möglich.

Es bleibt festzustellen, dass nur bei einem Teil der Patienten des untersuchten

Kollektivs Mutationen beschrieben werden konnten. Dies rechtfertigt die

Annahme, dass neben den bislang beschriebenen Kandidatengenen für die

verschiedenen Entitäten des Bartter-Syndroms noch mindestens ein weiteres

Gen existiert.

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Brak uwag

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